Bilehile ja tuomittu rikollinen Chris George pyörittää Amerikan suurinta pilleritehdasta ja hyödyntää löyhiä lääkelisenssilakeja perustaakseen miljoonien bisneksen. Kahden vuoden ajan hänen yrityksensä American Pain jakelee yli 20 miljoonaa annosta opioideja tuhansille huumeriippuvaisille, jotka matkaavat osavaltioon kaikkialta Yhdysvalloista, kunnes FBI laati suunnitelman hänen tuhokseen.