Michelle (Mary Elizabeth Winstead) råkar ut för en bilolycka och när hon vaknar är hon instängd i en underjordisk bunker med två män, Howard (John Goodman) och Emmett (John Gallagher Jr.). Howard påstår att det hänt en kemisk katastrof som gör att de inte kan gå ut, men frågan är vad det egentligen är som pågår. "10 Cloverfield Lane" är den andra delen i den fristående "Cloverfield"-trilogin.